Evidenciando lo complejo del cáncer: una misma molécula juega papeles opuestos en cáncer de endometrio y colorrectal
Un mismo grupo de miRNA actúa como supresor de tumores en cáncer de colon. Pero en cáncer de endometrio favorece la progresión tumoral.
Estos miRNA aceleran la progresión del cáncer de endometrio. Pero ahora han descubierto que, en el colon, juegan un papel protector: sin ellos, se incrementa la aparición de más lesiones precancerosas, y más grandes.
La dualidad de las funciones de este grupo de moléculas, completamente opuestos en diferentes tipos de cáncer implica:
- complejidad del cáncer
- necesidad de desarrollar tratamientos específicos segundos el tejido afectado
La complejidad del cáncer es innegable
No es una enfermedad única. Es un grupo amplísimo de patologías, etiquetadas bajo el concepto de “cáncer” caracterizadas por el desarrollo de células que se dividen y propagan sin control.
Paradoja molecular: un mismo grupo de pequeñas moléculas reguladoras adopta roles totalmente opuestos según el tipo de cáncer:
- endometrio: oncogen, ayudando al tumor a crecer
- colorrectal: freno de mano contra la aparición del tumor
Se abre una nueva vía para entender el inicio y progresión del cáncer colorrectal, el cuarto más común en hombres y mujeres, y el tercero más mortal a nivel mundial.
Del endometrio al cáncer colorrectal: ligando dos investigaciones
Muy a menudo, en el mundo de la investigación biomédica, una investigación empieza de forma casi accidental o nace directamente de un trabajo anterior.
El clúster miR-424(322)~503 favorecía el cáncer de endometrio en ratones en un contexto de deficiencia del gen PTEN. Pero los que no tenían este clúster -y que, por lo tanto, estaban teóricamente más protegidos contra el cáncer de endometrio- presentaban, en cambio, unos intestinos anormalmente grandes.
El equipo desarrolló una cohorte independiente para indagar en las causas de este hallazgo.
Por lo que pudieron ver, los ratones sin el gen PTEN ni el clúster de miRNA tenían más lesiones precancerosas en el colon, más complejas y de mayor volumen que los ratones con el gen y el clúster intactos.
Corroboraron las cuantificaciones estadísticas con análisis histológicos del tejido del colon.
- 10 % de los ratones sin PTEN ni miRNA presentaban un colon normal
- 90 % desarrollaron diferentes tipos de lesiones cancerosas:
- adenomas de bajo grado (50 %)
- adenomas de alto grado (20 %)
- adenocarciomes intraepiteliales (20 %)
“La doble pérdida del gen PTEN y el clúster de miRNA genera un ambiente que permite la transformación maligna del colon,
acelerando la progresión rápida de pólipos a adenocarcinomas invasivos.
corrobora que este clúster de miRNAs es crucial para controlar y frenar el desarrollo de tumores colorectales,
en un contexto de pérdida de PTEN,
aunque haga lo contrario en cáncer de endometrio“
Oncogen o supresor tumoral según el contexto
¿Por qué una misma molécula se comporta como oncogen o supresora tumoral dependiente del contexto celular?
El equipo de Dolcet y Llobet lo ha comprobado en dos cánceres diferentes, utilizando el mismo modelo experimental y en iguales condiciones (pérdida del gen PTEN, típico en pacientes).
“En endometrio, si eliminábamos este clúster,
el tumor crecía menos.
En cambio, en colon, nos pasa exactamente lo contrario:
sin él, las lesiones se multiplican y se vuelven agresivas” David Llobet, IDIBELL
Esta dualidad demuestra que la función de un miRNA depende totalmente del tipo de tejido y microambiente celular donde se encuentre, sobre todo en cáncer.
HIPÓTESIS. El clúster miR-424(322)~503 actúa como parte de una respuesta compensatoria de supresión tumoral.
“Cuando se pierde PTEN al colon,
el clúster funciona como un mecanismo protector que ayuda a frenar la activación excesiva otras vías potencialmente oncogénicas que se descontrolan sin PTEN”
En una situación así, cuando el clúster pierde actividad, se elimina este freno compensatorio y se desencadena una señalización excesiva que estimula el cáncer colorrectal.
Estrategias que podrían ser
- beneficiosas para un tipo de cáncer (como por ejemplo bloquear este clúster en cáncer de endometrio, para frenar la progresión)
- contraproducentes en otro (si se hiciera en cáncer de colon, se perdería un mecanismo protector natural)
Maria Vidal-Sabanés, et al. miR-424(322)~503 impairs colon cancer progression driven by PTEN deficiency. Cell Death & Disease, 2026
